УДК 617.735

Ковальчук К. В.1, аспирант кафедры офтальмологии
Могилевский С. Ю.1, д-р мед. наук, проф. кафедры офтальмологии
Денисюк Л. И.2, канд. мед. наук, ассистент кафедры офтальмологии
Хоменко Т. Б.2, канд. мед. наук

1Национальная медицинская академия последипломного образования имени П. Л. Шупика, г. Киев, Украина
2Киевская городская клиническая офтальмологическая больница «Центр микрохирургии глаза», г. Киев, Украина

Актуальность. Продолжается поиск информативных индикаторов прогрессирования возрастной макулярной дегенерации (ВМД), которые позволили бы оценивать развитие патохимических процессов в структурах глаза. Повышение концентрации внеклеточных нуклеотидов (АТФ, АДФ и аденозина) в сетчатке глаза при ВМД модулирует экспрессию пуриновых рецепторов эндотелия сосудов, пигментного эпителия сетчатки (ПЭС) нейронов и глии сетчатки.

Гипотеза: если при прогрессировании ВМД повышается концентрация внеклеточных нуклеотидов в структурах глаза и увеличивается проницаемость геморетинального барьера, то изменяется экспрессия пуриновых рецепторов на клетках крови, что позволяет использовать эти клетки как модельные системы для анализа патологических процессов, развивающихся в сетчатке глаза.

Цель исследования. Установить особенности функционального состояния пуриновых (Р2Х1, Р2Y1 и P2Y12, А2А) рецепторов тромбоцитов у больных при прогрессировании ВМД.

Методы. Исследование носило проспективный характер и включало 34 пациента, у которых обнаружена промежуточная (19 больных, 26 глаз) и поздняя (15 больных, 30 глаз) стадии ВМД (по классификации AREDS, соответственно 3-й и 4-й категории). Критериями прогрессирования ВМД были данные ОКТ, подтверждающие наличие хориоидальной неоваскуляризации, атрофии пигментного эпителия и серозной отслойки нейросенсорного слоя сетчатки у пациентов с поздней стадией заболевания, т. е. появление морфологических изменений сетчатки, которые отсутствовали у пациентов с промежуточной стадией ВМД. Тромбоциты выделяли путем центрифугирования из периферической крови пациентов. Для стимуляции тромбоцитов использовали эффективную концентрацию агонистов, вызывающих агрегацию тромбоцитов на уровне 50 ± 5 % (ЕС50) у волонтеров. Использовали агонисты: АТФ – лиганд Р2Х1-рецептора, АДФ – лиганд Р2Y1 и P2Y12 рецепторов, аденозин – лиганд А2А-рецепторов («Sigma»). Оценку агрегации тромбоцитов проводили на анализаторе ChronoLog (USA).

Результаты. У пациентов с промежуточной стадией ВМД имела место гиперреактивность пуриновых рецепторов тромбоцитов, причем сенситивность Р2Y (Р2Y1 и P2Y12) рецепторов (75,5 ± 1,4 %) > А2А-аденозиновых рецепторов (61,1 ± 1,4 %; р < 0,001) > Р2Х1-рецепторов (57,5 ± 0,9 %; р < 0,001). Гиперреактивность пуриновых рецепторов также выявлена у больных с поздней стадией ВМД, причем активность А2А-аденозиновых превышала таковую Р2Х1-рецептора на 14,4 % (р < 0,01) и Р2Y (Р2Y1 и P2Y12) на 29,9 % (р < 0,001); кластер
активности рецепторов может быть представлен как: сенситивность А2А-аденозиновых рецепторов > Р2Х1-рецептора > Р2Y (Р2Y1 и P2Y12)-рецепторов. Прогрессирование ВМД у обследованных пациентов характеризировалось увеличением активности А2А-аденозиновых рецепторов Тц на 23,6 % (75,5 ± 1,4 %; р < 0,001), Р2Х1-рецепторов на 14,8 % (66,0 ± 1,6 %; р < 0,001) и снижением активности Р2Y (Р2Y1 и P2Y12) на 23,1 % (58,1 ± 1,9 %; р < 0,001).

Выводы. При ВМД возрастает концентрация внеклеточных нуклеотидов в крови, что индуцирует повышение проагрегантного состояния тромбоцитов, нарушение микроциркуляции и трофики структур глаза; у пациентов с промежуточной стадией ВМД выявлена гиперреактивность Р2Y-рецепторов Тц, что отражает критическое увеличение концентрации АДФ в крови, следствием чего может быть не только тромбогенез, но и дисфункция эпителия ПЭС (посредством Р2Y2 и Р2Y6-рецепторов), а также активация микроглии сетчатки (Р2Y1-рецептор); у больных с поздней стадией ВМД повышается активность Р2Х1-рецепторов тромбоцитов вследствие увеличения концентрации АТФ в крови, что объясняет: возможные причины неоваскулогенеза (активация P2Х7-рецептора ПЭС и усиление секреции VEGF; возможное потенцирование проангиогенных эффектов P2Х7- и А2А-рецепторов), апоптоза фоторецепторных клеток и клеток RPE (посредством активации P2Х7-рецептора), а также нарушения транспорта жидкости в RPE (активация P2Х7-рецептора), сопровождающегося серозной отслойкой нейросенсорного слоя сетчатки. Особенности реактивности пуриновых тромбоцитов открывают возможность прогнозирования риска развития осложнений при прогрессировании ВМД.

Отримано 10.04.2019 р.